Circulation:哮喘扩张型心肌细胞中存在的永久性病毒基因组

2022-01-03 03:59:35 来源:
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B组肠大肠杆菌是急性心肌炎的常见病因,也是慢性心肌炎和扩张型心肌病的先兆,还是心脏移植的首要理由。目前,在扩张型心肌病的持续发展流程中所所涉及的特定的大肠杆菌功能已为不明确。从扩张型心肌病高血压心肌组织的RNA中所鉴定肠大肠杆菌RNA 5’侧序列。经二代RNA测序,体外借助于模拟在本能样本中所断定的肠大肠杆菌RNA序列的大肠杆菌cDNA克隆,并在培养出来的原代人肝细胞中所评量其激活和对宿主细胞功能的影响。主要鉴定出以5'侧基因组RNA遗漏(17-50个核苷酸)为外观上的B组肠大肠杆菌,偶有混杂高于比例的不具备完整5'侧基因组的大肠杆菌。原位杂交和免疫病理学实验在肝细胞中所测定到这些永久性的基因组。向原代人肝细胞转染大肠杆菌RNA断定,在无法测定到大肠杆菌斑块形成的情况下,以外遗漏的基因组RNAs显出出早期激活活性,而遗漏和完整RNA的混合范例可产生能诱导细胞炎症的微粒,诱导炎症的现像不同于单纯横贯RNA的诱导现像。此外,在本能肝细胞中所,遗漏或横贯和混合的大肠杆菌RNA需要指导翻译和产生不具备蛋白水解活性的大肠杆菌蛋白酶2A。本分析表明,在不明理由的扩张型心肌病中所,持续实际上的大肠杆菌主要是基因组RNAs 5'侧实际上片段遗漏,伴或不浸润收纳横贯主要用途RNAs的B组肠大肠杆菌,可通过合成不具备蛋白水解酶活性的大肠杆菌蛋白酶2A破损心肌功能。本分析结果有助于我们更好的理解EV在本能心肌组织中所持续实际上的原子机制,并促进基于B组柯萨奇大肠杆菌蛋白酶2A活性的专一性抑制剂的用于急性/慢性心肌感染的新型治疗策略的持续发展。原始出处:Alexis Bouin , et al.Enterovirus Persistence in Cardiac Cells of Patients With Idiopathic Dilated Cardiomyopathy Is Linked to 5’ Terminal Genomic RNA-Deleted Viral Populations With Viral-Encoded Proteinase Activities. Circulation.14 May 2019. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035966. 2019;139:2326–2338本文;也波尔临床(MedSci)原创编译,刊文需许可!
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